THIS MONTH 肿瘤领域月报
作者：宸安生物? ? 时间：2018-10-31
科研新发现
肿瘤免疫治疗：从“增强”到“正常化”
耶鲁大学医学院陈列平教授与10月4日在Cell上发表了一篇题为“A?Paradigm Shift of Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization”的展望文章，详尽阐述了肿瘤免疫治疗的历程、方法和现状，以及“免疫正常化”这一理念对未来肿瘤免疫治疗的指导作用。
在水管系统中，正常情况下，水的流入和排出都保持一个稳态，然而当水管中出现了一个阻碍，水的流动就会被阻断。免疫反应可以比喻成这样的一个水管系统，某处被阻断后，肿瘤细胞便无法被免疫细胞清除。目前，有两种截然不同的方法试图解决此问题。一是免疫增强，免疫增强就是加大水压，增加管内压力，把整体的免疫反应增强到一个新的高度，当管内压强过高，超过了患者的承受能力时，就会造成毒副作用（水管破裂）；另外一种方法就是免疫正常化，即选择性地移除局部阻碍，而不增加整个免疫系统的反应，使水管回复畅通状态，目前的抗PD疗法就是选择性地移除肿瘤附近微环境的免疫抑制，使效应T细胞回复工作状态。
陈列平教授在肿瘤免疫领域的基础研究和临床研究方向贡献巨大，他在基础研究中共同发现并阐明了B7-H1/PD-1通路在肿瘤微环境的作用后，进一步确立了将B7-H1/PD-1通路作为癌症治疗的靶标。他发起并组织了第一个人体临床试验，用人源化抗体（Nivolumab）阻断B7-H1/PD-1通路，治疗实体肿瘤。
免疫治疗“增强”与“正常化”示意(DOI:10.1016/j.cell.2018.09.035)
循环杂合癌细胞与侵袭性疾病和患者预后相关
在一项新的研究中，来自美国俄勒冈健康与科学大学的研究人员在癌症小鼠模型中和在实体瘤患者的外周血中发现了这种杂合体的存在。相关研究结果发表在2018年9月12日的Science?Advances期刊上，论文标题为“Cell?fusion?potentiatestumor?heterogeneity?and?reveals?circulating?hybrid?cells?that?correlate?with?stage?and?survival”。
论文通讯作者Melissa?Wong及团队在已接受来自男性供体骨髓移植并出现继发性实体肿瘤的女性癌症患者中检测到了含有Y染色体的杂合细胞。来自参与这项研究中的七名女性患者的肿瘤样品都含有具有Y染色体的实体肿瘤细胞，这指示着细胞融合的存在。
Wong说，“我们发现这些循环杂合肿瘤细胞要比标准的未发生融合的CTC在数量上多了一个数量级，而且与侵袭性疾病和患者预后相关。这类新的循环杂合肿瘤细胞之前被人们忽视掉了。”
人体肿瘤中发生的细胞融合(DOI:10.1126/sciadv.aat7828)
CAR脱轨！CAR–T治疗意外搞出“CAR–癌细胞”
来自宾夕法尼亚大学医学院的J.?Joseph?Melenhorst和免疫治疗学大牛Carl?H.?June团队，在顶级期刊《自然医学》上发表了一个令人震惊的CAR–T细胞治疗后复发的临床案例。
在给一名身患复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B–ALL）的患者生产CAR–T细胞时，那个本该加到T细胞上，帮助T细胞特异性识别CD19、并抓住癌细胞的CAR（嵌合抗原受体），意外地被加到患者癌变的B细胞上，形成了“CAR–癌细胞”。
更让研究人员震惊的是，加到癌细胞上的CAR会与癌细胞表面的CD19结合，让CAR–T细胞失去了识别癌细胞的靶标。这名患者在接受CAR–T治疗的261天之后，由于“CAR–癌细胞”大量增殖，癌症复发；最终死于与白血病相关的并发症。
这个研究不仅报告了一个之前从没有遇见过的CAR–T治疗风险；也直接证明了癌症干细胞存在于人体的假说，因为研究人员发现导致患者死亡的CAR–癌细胞，都来自于同一个被编辑的癌细胞。
癌症免疫疗法重大进展！揭示MHC–II在其中的重要作用
肿瘤免疫治疗领域的大多数研究和新的疗法都集中在CD8+?T细胞上。作为一种类型的免疫细胞，CD8+?T细胞识别和破坏其他的展示出癌症抗原（有助于导致肿瘤产生的突变蛋白）的细胞。与此同时，另一种类型的免疫细胞–––CD4+?T细胞–––和它们识别的分子信号很少受到人们的关注。
在一项新的研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员利用生物信息学方法发现CD4+?T细胞的结合伴侣，即一种被称作MHC–II的分子，可能对新生肿瘤的影响要大于MHC–I，其中MHC–I是CD8+?T细胞的一种众所周知的结合伴侣。这一发现可能有助于人们改进癌症免疫疗法并预测哪些患者将会作出更好的反应。
论文共同作者、加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授Maurizio?Zanetti博士说，“通过基因组分析将MHC纳入到癌症的全局中是一种整合主要的免疫调节因子的强大新方法，有助更好地理解癌症进化及其与免疫系统之间的动态相互作用。这可能代表了我们在为个体患者选择最佳免疫疗法的能力方面迈出了一步，而且这同样地有助于更好地预测对免疫疗法作出的反应。我认为这项研究是将癌症基因组学和癌症免疫学连接在一起的重要一步。”
MHC–II基因型的个体间变异影响患者特异性肿瘤突变谱的演变，反映了CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的关键作用。(DOI:10.1016/j.cell.2018.08.048)
临床蛋白质组学揭示乳腺癌新的分型
乳腺癌是一种重要的常见疾病，是癌症相关死亡的主要原因之一，对女性健康带来了严重的危害。在上个世纪初，所有乳腺恶性肿瘤患者都接受了统一治疗。?随着时间的推移，科学家发现患有相同类型癌症的患者预后不同，对乳腺癌的临床鉴定和分类工作提出了新的要求。
近日，国际专业学术期刊Cancer?Research杂志上发表了蛋白组学技术运用于乳腺癌分子分型的最新研究成果。以色列特拉维夫大学萨克勒医学院Tamar?Geiger教授通过基于质谱的蛋白质组学分析了130多例乳腺癌样本，阐述了三种乳腺癌亚型和健康组织之间的肿瘤间异质性。无监督分析确定了四个蛋白质组，其中一个代表一种新的管腔亚型，其特征是增加的PI3K信号传导。
研究者使用独立的基于蛋白质的数据集进一步验证该亚型（不在两个独立的转录组群中验证），?证明了深度蛋白质组学分析的重要性。而这个结果极有可能影响癌症的治疗决策。
乳腺癌亚型和健康组织的监督分析(DOI:10.1158/0008–5472.CAN–18–1079)
《柳叶刀》警告人类里程碑免疫疗法抗PD1的严重致命并发症，死亡率高达46%
近日，最新一期著名医学期刊《柳叶刀》杂志发表一篇来自美国范德堡大学（Vanderbilt?University）的通讯文章，研究者们分析了免疫检查点抑制剂（抗PD1疗法等）治疗之后发生严重心肌炎的101例患者的详细资料，警告使用这类疗法的患者要高度警惕这类肿瘤免疫治疗导致的免疫性心肌炎，目前没有有效治疗手段，死亡率高达46%
因使用免疫检查点抑制剂而发生严重心肌炎的患者，中位年龄是69岁，罹患的肿瘤主要是肺癌、恶性黑色素瘤和肾癌（因为这几个癌症，PD–1抗体上市时间较早，使用的人较多）。其中，75%的患者没有心脏相关的疾病，没有同时服用心脏病的药物或者糖尿病的药物（排除心脏相关疾病，也就是说这些患者本来的心血管是好的）。57%的患者接受的是PD–1抑制剂单药治疗，27%的患者接受的是PD–1抑制剂联合伊匹木单抗（Yervoy?，ipilimumab，anti–CTLA4）治疗。
研究表明，从接受PD–1抑制剂到发生严重心肌炎的中位时间间隔是27天，76%的病人心肌炎都在用药6周内就出现了，间隔时间最短的患者是5天就出现了。
在《柳叶刀》文章上面统计的这101例患者的详细分析情况(DOI:10.1016/S0140–6736(18)30533–6)
中美细胞治疗的临床比较分析
近几年CAR–T细胞治疗的临床试验进展迅速，大多数研究由来自美国和中国的主办方启动。展示两国临床的差别对于理解CAR–T治疗临床的全景和预测这项有前景的治疗的未来有着巨大的价值。北京协和医院和CFDA的专家近期共同在IJC发表了《The?landscape?of?CAR?T‐cell?therapy?in?the?United?States?and?China:?a?comparative?analysis》，比较了中美两国在细胞治疗领域的投入和进展
作者分析了clinicaltrials.gov网站上披露的两国主办方的289个临床的关键因素并评估了已经发表的50篇文献的疗效数据，结果显示：
1)中国已经在2017年底成为拥有最多CAR–T治疗临床数目的国家，但是美国整体的研究样本数和研究中心数更大，同时临床设计更严谨。
2)两国在实体肿瘤中CAR靶向的抗原和（旨在提升CAR–T抗肿瘤潜能的）CAR之外的基因修饰方面也有着明显的差别。尽管目前两国可获得的有效率都很鼓舞人，但是考虑到中国样本更小、细胞剂量分布更离散，直接说两国的临床有效率具有可比性是不明智的。
3)最后研究也首次指出，中国细胞治疗的监管法规弹性较大，也加速了CAR–T治疗在前几年的爆发式发展。
中国拥有临床研究最多的5个城市是：北京38、上海25、重庆16、广州15和深圳14；而在美国前5大是休斯顿48、费城34、纽约16、洛杉矶14和西雅图14(DOI:10.1002/ijc.31924)
全球肿瘤免疫发展趋势
为了让肿瘤免疫治疗的团体了解这个快速发展领域的进展，CRI（the?Cancer?Research?Institute）——一家专注肿瘤免疫治疗研究65年以上的非营利性机构，2017年9月开展了全球肿瘤免疫的全面调查(Ann.?Oncol.?29,?84–89;?2017)。1年之后的2018年9月开展了另一项调查。近期发表的一项研究比较了两项调查并且提供了全球肿瘤免疫演变的纵向分析。
过去1年全球肿瘤免疫管线产品的数目提升67%（2031?vs?3394），根据作用机制分为6类：
1）靶向T细胞的免疫调节药物：如靶向PD–1、CTLA–4的单抗；2）其它免疫调节药物：如TLR或INF–α/β受体1（INFAR1）的激动剂；3）肿瘤疫苗：如卡介苗（BCG?Vaccine）；4）细胞治疗：如CAR或TCR?T细胞；5）溶瘤病毒，如T–vec；6）靶向CD3的双特异性抗体：如blinatumomab。
过去几年肿瘤免疫的靶点数目增加了50%，目前全球管线中共有417个靶点。先前最多的23个靶点占了管线的一半，现在有一半管线分布在48个靶点。
2017年9月份的时候461家机构（包括学术机构与产业界）开发964个临床品种，而一年以后655家机构正在开发1287个临床品种，临床阶段的机构和品种分别增加了42%和34%。聚焦前15的临床管线，过去一年增加了36个品种增长了20%。重要的是大药企仍然在临床上占主导，前8的管线聚集了主流的大型只要公司。另外仍然有4家学术中心布局了前15的管线。
肿瘤新疗法开发的主要靶点(DOI:10.1038/nrd.2018.167)
免疫治疗首次在晚期三阴乳腺癌III期临床试验中成功！PD–L1阳性患者中位总生存期提高61.3%
今年的诺贝尔生理或医学奖刚刚花落癌症免疫治疗，余温还未散尽，《新英格兰医学杂志》便再次传来捷报。PD–L1抑制剂首次在晚期三阴乳腺癌临床Ⅲ期试验中取得重大胜利！
该试验是由伦敦玛丽女王大学Peter?Schmid教授领导的团队完成的。他们将免疫检查点抑制剂Atezolizumab与化疗药物白蛋白结合型紫杉醇(nab–paclitaxel)联用，与单独使用白蛋白结合型紫杉醇相比，PD–L1阳性的晚期三阴乳腺癌患者中位总生存期提升了近10个月，达到25个月，效果超乎预期！
《纽约时报》评论道，这个结果意义重大，可能促使FDA批准将免疫疗法用于对三阴乳腺癌的治疗，并有望改变现在晚期三阴乳腺癌的临床治疗标准，为更多的癌症患者带来生的希望。
Atezolizumab与白蛋白结合型紫杉醇联用对PD–L1阳性组效果明显(DOI:10.1056/NEJMoa1809615)
Carl?June最新发文：提高CAR–T治疗实体瘤疗效的权威策略
CAR–T细胞疗法已经在血液恶性肿瘤中显示出令人印象深刻的疗效。去年，美国FDA批准了两种靶向CD19的CAR–T细胞疗法，诺华的tisagenlecleucel（Kymriah?）用于白血病（2017年8月）和淋巴瘤（2018年5月），以及Kite?Pharma的axicabtagene?ciloleucel（Yescarta?）用于淋巴瘤（2017年10月）。
这也推动了在实体瘤中诱导相似功效的CAR的发展。然而，该过程在实现足够的功效之前，还面临着多个必须解决的挑战：
在实体瘤中CAR–T细胞治疗的众多挑战中，一个主要障碍是缺乏真正的肿瘤特异性靶抗原，这迫使细胞免疫学家靶向在肿瘤上过表达的肿瘤相关抗原（tumor–associated?antigens,?TAAs），但由于TAA也在正常组织和器官表达，具有安全风险。
此外，实体瘤的肿瘤微环境（tumor?microenvironment,?TME）特别是免疫抑制剂，阻止有效的抗肿瘤免疫应答。免疫抑制性TME含有多种成分，包括物理屏障，如致密的细胞外基质；功能失调的上皮细胞；代谢检查点，如缺氧；免疫屏障，如免疫抑制细胞因子/分子和免疫抑制性免疫细胞。
近日，CAR–T领域“大牛”宾夕法尼亚大学的Carl?June教授在Frontiers?in?Immunology上发表了最新综述，针对目前CAR–T细胞治疗实体瘤的严峻形势，指出：为了有效地靶向实体瘤，必须同时解决影响功效和毒性的多种因素，深入了解CAR–T细胞生物学和影响CAR–T细胞疗法治疗窗的多种因素。
TCR与CAR的结构对比（图片来源：Science）
基于单细胞TCR的生物信息追踪方法，揭示结直肠癌T细胞动态变化
肿瘤免疫治疗方兴未艾，基于T淋巴细胞免疫检查点的发现和临床应用的成功推广，得到今年诺贝尔生理或医学奖的青睐。虽然该项治疗在多种实体瘤，如黑色素瘤，非小细胞肺癌和肾癌的部分患者中取得不错的疗效，但仍有一些肿瘤，特别是被认为缺少浸润免疫细胞的肿瘤患者（Cold?tumor）的疗效并不尽如人意。近年研究报道基因组微卫星不稳定（MSI）的结直肠癌患者对免疫检验点抑制剂PD–1抗体敏感，而我们对肿瘤浸润T淋巴细胞在结直肠癌中的分类和特征仍然缺乏了解，特别是对于微卫星不稳定（MSI）与微卫星稳定（MSS）患者间的T细胞类群及分子差异有待精细刻画。
2018年10月29日，北京大学张泽民课题组联合美国安进公司（Amgen）欧阳文军团队和北京大学人民医院申占龙课题组在国际顶级学术期刊《自然》上在线发表了结直肠癌T细胞动态变化的重要研究成果。该研究对来自12例结直肠癌初治患者外周血、癌组织及癌旁组织的大量T细胞进行了单细胞全长转录组测序和分析。为了系统性的刻画结直肠癌相关T细胞的组织分布特性、克隆性、迁移性和状态转化，研究团队创造性开发了STARTRAC（Single?T–cell?Analysis?by?Rna–seq?and?TcrTRACking）这一生物信息追踪方法，并揭示了结直肠癌中20类具有不同功能特性的T细胞亚类的动态变化关系。
STARTRAC方法定量分析来自外周血、癌及癌旁组织的T细胞的组织分布特征、克隆增生、迁移及状态转换关系(DOI:10.1038/s41586–018–0694–x)
新产品与技术
南京世和NGS肺癌多基因检测试剂盒获批上市
南京世和医疗器械有限公司“EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”，通过国家药品监督管理局创新医疗器械特别审批程序，正式获批上市。本试剂盒共检测14个基因，其中6基因（EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、HER2）获批用于检测非小细胞肺癌（NSCLC），其中：EGFR基因19外显子缺失及L858R点突变用于吉非替尼片及盐酸埃克替尼片的伴随诊断检测，T790M点突变用于甲磺酸奥希替尼片的伴随诊断检测；ALK基因融合用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测；ROS1基因融合用于克唑替尼胶囊的伴随诊断检测。
BD单细胞多组学创新产品发布，可同时分析数千单细胞RNA和蛋白表达
随着基因组学技术的发展，人们对机体的认知已经深入到单细胞水平。单细胞测序与分析技术为科学家搭建了研究单细胞蛋白质组与转录组的桥梁，在免疫、癌症、干细胞等诸多研究领域都有着重要应用。日前，世界领先的医疗技术公司BD（Becton,?Dickinson?and?Company）正式对BD??AbSeq?assay进行了商业发布。
BD??AbSeq?assay可通过高通量测序来分析单细胞水平的蛋白表达，将BD?Pharmingen?产品系列中的高质量抗体和寡核苷酸结合在一起，使研究人员能够在BD?Rhapsody?单细胞分析平台上开展单细胞蛋白分析，同时分析数千个单个细胞中的RNA和蛋白质，完整揭示出基因和蛋白在生物学系统中的作用。
据悉，目前已正式推出的BD??AbSeq?assay包括：寡核苷酸–鼠抗人CD3?、寡核苷酸–鼠抗人CD4、寡核苷酸–鼠抗人CD19、寡核苷酸–鼠抗人CD25等100种核苷酸–抗体复合物。
BD单细胞蛋白组及转录组测序流程
Bionano光学图谱技术最新成果发布
Saphyr是Bionano推出的最新一代光学图谱平台，可进行超高灵敏度和超高特异性的基因组结构变异（SV）检测。相比于其他技术，二代测序很难检测到与疾病发生十分关键的结构变异（SV）；芯片技术对结构变异的检测结果又相对片面，基于光学图谱技术的Saphyr平台能够更全面地检测到人类基因组中的结构变异。
在本届ASHG年会上，多名研究人员发表了主题演讲，报告了基于Bionano光学图谱平台在各种遗传性疾病中和肿瘤基因组研究中的应用，包括肌肉营养不良症、微缺失综合征、神经管缺陷及各种遗传性肿瘤等。
华大智造发布最新超高通量基因测序仪“MGISEQ–T7”
2018年10月25日，第十三届国际基因组学大会（International?Conference?on?Genomics,以下简称“ICG–13”）在深圳举行。
在开幕式上，华大集团旗下子公司——华大智造发布了其自主研发的最新超高通量基因测序仪——“MGISEQ–T7”。这台拥有超高通量的基因测序仪一天就可以完成60例个人全基因组测序，日产出数据高达6Tb，是目前全球日生产能力最强的基因测序仪，堪称“超级生命计算机”。
政策与共识
国家药品监督管理局公布新修订免于进行临床试验医疗器械目录
国家药品监督管理局组织遴选了新一批免于进行临床试验的医疗器械（含体外诊断试剂）目录。并为配合实施新修订的《医疗器械分类目录》，组织对前期已发布的三批免于进行临床试验的医疗器械（含体外诊断试剂）目录进行了修订和汇总。
我国台湾针对免疫疗法拟先试药再医保支付
我国台湾地区健保署已经核准给付黑色素癌，最近晚期肺癌患者也可望获得健保给付，健保署长李伯璋表示，今年12亿元新台币新药费用一定会在年底前用完，最近与药厂协商，希望厂商也分担社会责任，一起推动「先试再健保」措施，让每个癌友都有活下去的机会。
李伯璋指出，药厂虽是营利事业，也应善尽社会责任，在健保财务扮演风险分担的角色。免疫疗法药物昂贵，药厂如果愿意让病人试用三个月，若治疗效果显着，健保从第四个月起给付，相信可以找到更多「对」的患者，让有限的健保经费用在刀口上。
TMB写入最新非小细胞肺癌2019版NCCN指南
2018年10月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了非小细胞肺癌指南?2019?年第?1?版，此指南较以往版本有较大程度的改动，其中比较有纪念意义的一条是将TMB（Tumor?Mutation?Burden，肿瘤突变负荷）写入了指南！
NSCLC的NCCN?2019?V.1版本新增肿瘤突变负荷（TMB）用于识别适合接受“纳武利尤单抗+伊匹单抗”双药联合免疫治疗?和“纳武利尤单抗”单药免疫治疗的肺癌患者。
Keytruda一线治疗鳞状NSCLC正式获批，覆盖所有NSCLC患者
10月30日，FDA正式批准Keytruda联合化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。
在关键III期KEYNOTE–407研究中，Keytruda联合化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇）相比单独使用化疗可显著提高鳞状NSCLC患者的ORR（58%?vs?35%），显著延长应答持续时间（6.4?vs?4.8个月），明显改善总生存期（15.9?vs?11.3个月），使死亡风险降低36%。
Keytruda成为首个获批一线治疗鳞状NSCLC且无需考虑其PD–L1表达水平的anti–PD1疗法。在此之前，Keytruda已经拿到两项一线治疗NSCLC的适应症。2016年10月24日，FDA基于KEYNOTE–024研究数据批准Keytruda单药一线治疗PD–L1表达水平≥50%且没有EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC。2017/5/10，FDA基于KEYNOTE–021研究数据批准Keytruda联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗转移性非鳞状NSCLC。
Keytruda成为覆盖所有NSCLC患者（不区分PD–L1表达水平）的一线标准疗法，既可以单药使用，也可以与化药联合使用。肺癌患者中有大约85%属于非小细胞肺癌，而鳞状NSCLC占所有NSCLC的大约30%。
行业新闻
2018诺贝尔生理学或医学奖揭晓，日美肿瘤免疫学先驱共同获奖
10月1日17:30分许，2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James?Allison）和日本生物学家本庶佑（Tasuku?Honjo），以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。
艾利森现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任，同时也是癌症研究所（CRI）科学顾问委员会主任。研究方向主要针对T细胞的发展和活动机制，和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。艾利森在免疫细胞的分子表面发现，一种名为CTLA–4的蛋白起到了“分子刹车”的作用，从而终止免疫反应。抑制CTLA–4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理，第一款癌症免疫药物伊匹单抗（ipilimumab，用于治疗黑色素瘤）问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。
本庶佑（Honjo?Tasuku?，1942年1月27日－），日本医生、医学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学客座教授。?本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD–1，2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。?本庶是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。
2018年全球最强生物技术公司TOP15——2018?Fierce?15
10月2日，FierceBiotech发布了2018年全球最强生物技术初创公司TOP15榜单——2018?Fierce?15。这份榜单由前FierceBiotech主编&资深编辑John?Caroll（目前是Endpoints?News创始人&主编）一手打造，已经连续发布多年，在全球生物制药产业界具有深远的影响力。上榜企业代表了诸多有可能满足未来临床需求的创新前沿，通常都会成为大型药企追逐并购的对象。
2018年的Fierce?15榜单由FierceBiotech的高级编辑Ben?Adams负责推出。他在榜单引言中提到：“今年9月初福布斯的一组统计数据显示，全球风投机构（VCs）对医疗健康初创企业的投资总额创了新记录，今年前8个月共向这个领域投资200亿美元（涉及1186个项目），相比2017年同期增长了59%，相比10年前同期更是增长了180%。生物医药领域的投资热度在?Fierce?15的数据上也有体现，这15家企业已经累计完成了13.6亿美元的融资，其中融资最多的5家超过了1亿美元，其他大多月4000万~6000万美元之间。融资虽然并不能代表一切，还需要用研发成果证明自己，但至少这些企业有资金、有机会把自己的愿景变成现实。”
肿瘤免疫新锐药企“寻百会生物”获IDG资本领投数千万元融资
近日，专注于利用生物大数据挖掘和基因编辑高通量筛选等先进技术进行肿瘤免疫精准治疗新药早期开发的“寻百会生物”宣布完成由IDG资本领投，线性资本、沃生投资以及其他个人老股东跟投的数千万人民币的种子轮追加融资。该轮融资将持续支持寻百会公司在生物大数据分析上的技术储备以及对肿瘤免疫新药开发的进展。
?寻百会公司于2016年由哈佛大学与Dana–Farber癌症研究所终身正教授刘小乐博士创立于上海张江药谷。
液体活检企业Guardant上市首日暴涨69%
北京时间2018年10月5日，来自美国硅谷的癌症液体活检公司Guardant?Health在纳斯达克上市（GH），上市首日即上涨69%，截止撰稿日，市值24.4亿美元，此次IPO募资2.375亿美元，成为今年迄今为止最大的首次公开募股之一。
Guardant?Health（简称Guardant）自2012年成立伊始，即明确将会专注癌症液体活检领域，围绕液体活检技术，该公司拥有辅助诊断、复发检测和早筛的多款产品。并于2014年推出其第一款商业化产品Guardant360，可检测分析73个基因，售价5400美金，这款产品主要针对晚期实体瘤进行基因检测，辅助医生选择最佳靶向治疗方案。
凯雷投资集团领投中国独立医学检验机构艾迪康
全球另类资产管理公司凯雷投资集团（纳斯达克股票代码:?CG）今日宣布，联手美年大健康产业控股股份有限公司，共同入股中国第三方独立医学检验机构艾迪康医学检验中心有限公司（“艾迪康”）。凯雷已于投资后成为艾迪康的第一大股东。此次投资资金来自凯雷亚洲基金V（五期），该基金是凯雷全球平台旗下的旗舰亚洲基金，规模达65.5亿美元，专注于在亚太地区多行业的并购及战略性股权投资。
艾迪康成立于2004年，是中国最大的第三方独立医学检验机构之一，设有20家医学实验室，业务覆盖全国28个省市自治区。当前，艾迪康为逾1万家活跃客户提供医学检验服务，其中包括医院、诊所及医药研发合同外包服务机构(CROs)等。得益于国民健康支出增长、诊断需求上升、创新技术涌现以及医院成本控制意愿增强，中国独立医学检验行业正处于高速增长阶段。艾迪康作为行业先行者，建立了高标准、具扩展性的内部体系，其医学实验室网络中多家实验室获得中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认证。其专业的医学检验服务，全面涵盖常见测试以及多种前沿特检产品，可满足客户的多样化需求。
香雪生命科学与Athenex公布TCR–T细胞疗法（TAEST）初步临床结果
10月15日，香雪生命科学公司和Athenex宣布接受TCR–T细胞疗法（TAEST）患者的初步临床结果显示出令人振奋的阳性信号。
2018年7月，香雪生命科学XLifeSc和美国生物医药公司Athenex达成协议，合资成立名为Axis?Therapeutics?Limited的新合资企业，共同开发TCR–T癌症免疫疗法，香雪获得500万美元的股票作为预付款、高达1.1亿美元的里程碑款项以及Axis的45％的股权。
在经历标准治疗失败的9名癌症晚期患者中,研究TAEST技术产生TCR–T细胞疗法的初步结果显示如下：在前三名患者中，测试一名患者的剂量递增和两名患者的全剂量，三名患者均表现出可接受的安全性。其中两名患者表现稳定，分别存活了6个月和10个月。一名患有肺癌的患者经治疗后显示肿瘤体积减少、疼痛症状减轻。在患者4至9号中将淋巴细胞减少添加到协议方案中。治疗耐受良好伴有发烧（n?=?5），观察到寒战（n?=?4），虚弱（n?=?4）和轻度皮疹（n?=?3）。
高诚生物医药宣布收购法国免疫疗法公司
高诚生物医药是一家研发以通过调节人体免疫系统对抗疾病为机理的全球创新药的跨国生物制药公司，在美国马萨诸塞州剑桥，法国巴黎和中国上海拥有先进实验室。该公司通过结合团队的资深生物学专业经验与全面单细胞解析技术，快速发现并推进用于治疗癌症和自身免疫疾病的抗体药物管线。此外，高诚生物医药致力于与工业界和学术界的开放式创新合作，以造福患者。今年5月，高诚生物医药完成3750万美元的B轮融资，红杉资本中国基金和济峰资本领投。
H–Immune成立于2016年底，作为French?Atomic?Energy?Commission的衍生公司，由Luc?Boblet博士和高级免疫学家Michel?Léonetti博士共同创立。Luc?Boblet博士是前PathoQuest（由巴斯德研究所分拆而来）联合创始人兼首席执行官。据悉，H–Immune开创了独特的基于体外免疫的全人源抗体生成平台（IVI），并通过与欧洲领先的癌症中心的转化合作，开发了早期的研发管线。
细胞疗法新锐融资9500万美元
Berkeley?Lights,?Inc.（BLI）是一家数字细胞生物学公司，近日宣布成功完成新一轮9500万美元的融资。该公司开发了“生物、技术和信息”交叉的技术平台，其技术可自动化操作、分析和选择单个细胞，从而加速药物发现和开发过程。据了解，公司将利用该笔资金推进其细胞疗法的开发和生产，包括CAR–T和内源性T细胞，以及加速商业活动的扩张。
本轮融资由尼康（Nikon）领投，现有投资人红杉资本，Walden–Riverwood?Ventures，Black?Diamond?Ventures和Paxion?Capital参与投资。另外，包括Cota?Capital，KTB?Network，Atinum?Investment，Shangbay?Capital，AJSBioTree?Healthcare?Fund和Varian在内的新投资者也参与本轮融资。
BLI的Beacon平台已被超过半数的“全球前25大医药公司”所采用。Beacon平台采用封闭的纳流控环境和结构光光学引擎，运用全自动检测方法对细胞进行筛选和分析，包括实时IgG分泌、生长速度、多重检测等。
Luminex?7500万美元收购MilliporeSigma部分产品线
Luminex宣布以7500万美元收购MilliporeSigma（就是以前的Merck，收购Sigma之后名字改为这个了）的流式细胞仪组合Amnix和Guava，其中包括根据股票和资产购买协议支付的约6990万美元以及约510万美元的承诺库存购买。
Avexis向FDA提交“重磅”基因疗法上市申请
今年早些时候，诺华豪掷87亿美元收购美国基因治疗公司Avexis，将其针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的主要候选疗法AVXS–101也一并收入囊中。因此，AVXS–101也变得备受期待。
10月18日，Avexis在SMA社区Cure?SMA网站上公布了该疗法的最新进展，表示已经向FDA提交了AVXS–101用于1型SMA的生物制剂许可（BLA）申请。类似的申请也已经向欧盟和日本的监管机构提交。预计到2019年中期，所有三个监管机构都将作出决定。
目前，临床试验中正在研究两种递送方法：静脉注射（IV）和鞘内注射（IT）。这次提交的BLA申请适用于IV基因疗法，6个月以下的1型SMA婴儿。另外，IT递送方法将允许年龄较大的患者接受治疗，未来完成相关临床试验后，AveXis将确定数据是否支持IT递送AVXS–101的BLA申请。
Roche?六个临床项目终止
17日，Roche公布了第三季度业绩,同时宣布将终止六个新分子药物和四个适应症扩展的临床开发和注册申请。其中包括终止系统硬化病药物Actemra的III期临床研究，因为该药物显示增加感染风险，Actemra在欧洲的CRS上市申请也将放弃。用于治疗关节炎的Cadherin–11抗体RG6125停止了II期临床，另有5个新分子药物终止了I期临床，包括CSF1R抗体emactuzumab、Nav1.7通道阻断剂RG6029、和激酶CHk1抑制剂?RG7741。此前，罗氏曾宣布终止黄斑变性等多项药物研究计划。
新基医药终止CD47单克隆抗体研究
10月9日，CD47抗体药物研发领导公司之一—新基医药终止其CD47单克隆抗体药物CC–90002的I期临床研究。
CD47，即整合素相关蛋白(IAP)，是巨噬细胞和髓样细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）的配体，通过激活酪氨酸磷酸酶阻止肌球蛋白的积累，负向调控对吞噬细胞的吞噬作用。CD47在淋巴瘤、白血病与绝大部分实体瘤中高表达，使CD47/SIRPα信号持续激活形成肿瘤逃逸免疫监视的机制之一。因此研发CD47单克隆抗体、融合蛋白和双特异性抗体成为抗肿瘤免疫治疗的新策略。
这次终止的是新基医药在研的两项一期临床研究中有关治疗急性骨髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的研究。终止原因是CC–90002导致的红细胞枯竭问题，造成短暂性贫血等不良反应；同时作为早期单一药物治疗数据不足以支持剂量递增的爬坡试验。
信达生物IPO
10月31日，国内领先的生物科技公司信达生物制药在港交所成功上市，股票代码（1801.HK）。信达生物此次IPO共发行2.36亿股，募集资金33亿元港币。君联资本董事总经理王俊峰参加了上市仪式。
信达生物是从事开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的单克隆抗体新药的研发商。君联资本于2015年、2016年、2018年四次投资信达生物，投资后信达产品管线已由2015年10个管线产品变为目前拥有将近20个生物药研发管线，重点锁定肿瘤领域，同时覆盖自身免疫性疾病、心血管病和眼底病变等大病种。其中IBI–308已经报产，是国内企业最早一批报产的PD–1单抗，商业前景巨大；3个生物类似药已经进入临床后期，即将报产，上市顺序均为国内企业前5名；还有2个临床I期产品，4个产品获得IND批件，7个产品处于临床前研发阶段。
西湖大学成立后的学术首秀
西湖大学正式成立后的首次学术会议近日在杭州召开。此次学术会议聚焦生物医疗领域，学者专家重点探讨质谱技术如何影响生物医疗的未来。
质谱技术广泛应用于各个学科领域，是通过制备、分离、检测气相离子来鉴定化合物的一种专门技术。西湖大学校长施一公表示，第四次工业革命的核心技术之一是生物技术，质谱技术就是生物技术的一个核心构成，“质谱是一个强大的技术平台，像一双慧眼可以看到人体内的蛋白质、氨基酸和代谢小分子等。”
