控制基因表达是过继性免疫疗法的关键问题，目前的技术无法精确的去调控细胞发挥治疗作用的时间或细胞因子的表达水平，这使许多潜在的应用难以或无法安全有效地部署。缺乏可调性也使得瞬时表达的强效蛋白难以安全表达。

Obsidian公司开发的不稳定结构域（Destabilizing Domain，DD）技术有望解决这一问题。

不稳定结构域是一种小型的全人源蛋白结构域，它能保证融合有效负载蛋白的稳定性。开发者认为其可以很容易地添加到细胞或基因治疗产品中，通过构象改变来开启或关闭相关功能。在不存在特异性小分子配体的情况下，融合蛋白迅速降解，而在配体存在的情况下，融合蛋白变得稳定且可发挥功能。

在Obsidian公开的报道中，他们已经证明了一种临床上可转移的DD-CAR类药物在T细胞体内获得可调控的抗肿瘤活性。

该方法与其他调节转基因表达等方法相比具有许多潜在的优势，其主要依赖于诱导型启动子的转录调节。Obsidian DD方法的独特优势包括：

– 默认安全状态为OFF，蛋白质水平检测不到

– 单独施用FDA批准的口服药物激活蛋白质表达，具有良好的药代动力学

– 在配体停止给药后发生快速的、剂量反应性诱导和可靠的衰减

– 能够调节具有许多不同结构和功能的蛋白质的表达

这是一种简单而“优雅”的调节转基因功能的系统，通过对细胞的改造可根据医生的需求随时“变身”，释放肿瘤过继细胞转移的潜力，并最终在所有形式的细胞和基因治疗中得到广泛应用。