THIS MONTH 肿瘤半月谈
作者：宸安生物? ? 时间：2019-05-01
科研新发现
Nature Medicine：华人团队突破CAR-T疗法瓶颈
4月22日，《Nature Medicine》上刊登了一项由北京大学肿瘤医院朱军教授与南加州大学陈思毅教授联合主导的重要医学研究——科学家们找到了让明星抗癌疗法CAR-T变得更为安全的方法，并在早期人体临床试验中进行了验证。许多专家指出，这一发现有望变革CAR-T的治疗格局。
在经过大规模的筛选后，一种叫做CD19-BBz（86）的嵌合抗原受体得到了研究人员们的关注。在小鼠实验中，它能有效杀死癌细胞，却没有带来严重的免疫副作用。接下来，他们研究了在人类患者身上这一经过改良的CAR-T疗法能否带来更为安全的治疗效果。这项早期的临床试验招募了26名罹患难治性B细胞淋巴瘤的患者，其中25人得到了治疗。与先前的结果类似，在抗击癌症方面，CAR-T疗法取得了出色的成果：在低剂量和中等剂量组中，均有一半患者出现临床缓解。而接受最高剂量的11名患者中，有6人达到完全缓解（54.5%），2人达到部分缓解（18%），这表明这款经过改良的CAR-T疗法，疗效没有打折扣。
在安全性上，这款新型CAR-T疗法可以说是大获全胜。在25名患者中，没有一位患者出现1级以上的细胞因子风暴。更可喜的是，没有任何一位患者出现神经毒性（CAR-T疗法的另一个常见副作用）。综合来看，没有一名患者需要通过药物治疗来缓解副作用。对比现有获批的CAR-T疗法（超过一半受细胞因子风暴困扰，约四分之一有神经毒性），研究取得的积极成果让人振奋。
新型CAR-T疗法的治疗效果依然出色（DOI：10.1038/s41591-019-0421-7）
Cell：用单细胞质谱流式技术“绘制”乳腺癌微生态系统图谱
4月11日，全球自然科学三大旗舰期刊之一、美国《细胞》正刊在线发表瑞士苏黎世大学、苏黎世联邦理工学院、IBM苏黎世研究院、巴塞尔大学医院、巴塞尔大学、苏黎世大学医院、德国慕尼黑患者肿瘤银行生物样本库、约瑟夫病理学研究所、马尔堡大学医院的研究报告，通过质量细胞计数法，分析了144例人类乳腺肿瘤和50例非肿瘤组织标本。
该研究利用肿瘤和免疫细胞抗体组，评估了2600万个细胞的73种蛋白质表达。肿瘤的细胞组成特征显著，包括表现型异常和表现型优势。肿瘤与免疫细胞之间的相关性分析表明，某些生态系统特征与免疫抑制和不良预后相关。高分级雌激素受体阳性和雌激素受体阴性肿瘤可见大量PD-L1阳性肿瘤相关巨噬细胞以及被大量消耗的T淋巴细胞。
结果表明，乳腺癌表现出肿瘤细胞表现型异常和肿瘤个体化，肿瘤与免疫的肿瘤生态系统相关性对于不同患者而不同。该大样本单细胞蛋白质组学分析揭示了肿瘤生态系统的肿瘤与免疫细胞多样性，加深了我们对乳腺肿瘤生态系统的了解，并且表明根据生态系统对患者进行分类，将有助于确定针对肿瘤及其免疫环境的个体化精准治疗方法。
癌细胞和免疫细胞的单细胞图谱揭示了乳腺癌患者的不同肿瘤生态系统 (DOI: 10.1016/j.cell.2019.03.005)
新产品与技术
全球首批Sequel II登陆菲沙，预计6月进入中国
近日，菲沙基因与美国Pacific Biosciences公司签署合作协议，引入最新PacBio Sequel II测序平台，在武汉光谷生物城、嘉兴上海人才创业园和广州萝岗科学城建立区域一站式测序服务中心，立足三地覆盖全国。作为全球首批用户之一，菲沙基因PacBio Sequel II测序平台将于6月1日正式开机运营。
Sequel II平台的平均产量为75Gb（PacBio官方数据），是前一代平台的8倍；同时可提供CLR library和HiFi library两种测序模式，供灵活选择；Sequel II平台从测序通量到测序质量进行全方位提升，为复杂基因组组装、结构变异检测和全长转录组研究提供更多可能。它可应用于复杂基因组组装及结构变异检测。PacBio为代表的三代测序技术具有的超长读长、无GC偏好性等特性，能解决高重复区域、高GC区域的组装难题，极大地提升基因组组装质量。
图片来自PACBIO官网
臻和科技携手HalioDx在中国推出免疫评分产品
中国肿瘤精准治疗行业领先者臻和科技宣布与法国诊断公司HalioDx达成独家合作关系，首次面向中国医生和患者提供免疫诊断产品Immunoscore?（免疫评分）。根据协议，臻和科技将享有Immunoscore?在中国的独家销售、推广和经营权。
华大质谱7项研发进展首次公开亮相
第一届中国生物物理学会代谢组学分会年会暨2019代谢组学国际研讨会，于2019年4月18日-4月21日在上海举行。华大基因质谱团队将在会议期间呈现一场主题为“从疾病代谢组学探讨健康管理“的报告，以Poster形式展出华大质谱平台的7项最新研发成果。
<1>人体抗生素残留检测 <2>儿茶酚胺及其代谢物检测 <3> 132种尿液代谢物定量检测 <4>全血中5种免疫抑制剂定量检测 <5> 5 min内完成 15种血浆胆汁酸精准定量分析 <6>心血管疾病相关肠道微生物代谢产物检测 <7> SIM:缺失值插补在线工具。
行业新闻
FDA生物制品评估与研究中心2018财报发布
美国时间17日，FDA生物制品评估与研究中心(CBER)发布了2018财年报告，重点介绍了两项基因治疗的批准，以及一种乙肝疫苗、一种预防带状疱疹疫苗和一种针对6个月大儿童的流感疫苗的批准。
2018年，CBER的组织和先进治疗办公室发布了10个新的指导文件，其中包括6个新的基因治疗指导文件草案，以及最近确定的关于加快再生医学项目的指导文件。此外，CBER还实现了其药品和医疗设备用户付费目标，并授权前两个供体筛查检测，用于直接检测个人捐赠者血浆中的寨卡病毒RNA。
然而，该报告没有提到的是，FDA正在接受越来越多的再生医学高级治疗(RMAT)的认定请求。根据3月31日的数据，目前已有97项认定要求(包括今年1-3月的19项)，其中33项获得批准，53项遭到拒绝，5项撤消。
基因测序霸主lllumina加速器资助的那些初创企业！
Illumina Accelerator是以基因组学为基础的商业创新引擎，致力于支持早期的基因组学创业公司。该计划以六个月作为运作周期，为申请成功的创业公司提供种子投资、商业指导、旧金山湾区实验室以及Illumina公司的测序技术、试剂和软件。此外，当创业公司在筹集到100万至500万美元的合格资本时，可以通过4000万美元的Illumina加速器扩充资本获得一比一比例的匹配资金。
在今年4月中旬，Illumina Accelerator公布了第9轮的资助周期。自2014年启动以来，经过5年的运营，Illumina?Accelerator已经累积投资了34家推进基因组学突破性应用的创业公司，并将相应的解决方案推向市场。其中第9轮的资助的公司包括：
BioAmp Diagnostics, Inc.是一家来自加州伯克利的精准诊断公司，正在开发快速诊断方法，以识别抗生素耐药性，帮助医生在正确的时间点使用正确的抗生素治疗患者;
Celldom, Inc.是一家来自北卡罗来纳州三角研究园（Research Triangle Park）的研究工具公司，正在开发下一代单细胞分析技术，通过揭示细胞群体的多样性来推进研究、药物发现和开发;
Juno Bio. 来自英国伦敦的女性健康公司Juno Bio Limited正在打造一个领先的阴道微生物群平台，致力于破解女性健康和生育的潜在机制;
TriAxia Health, Inc.是一家来自马萨诸塞州波士顿的数字健康公司，它正在建立一个平台来管理多家医院的罕见病患者，为寻求改善医疗服务的付费方、服务提供者和生命科学公司提供临床和分子数据分析。
